中大新闻网讯（通讯员康峻鸣）氨基酸、葡萄糖和脂肪酸是人类从饮食中获取的主要营养来源，尽管临床推荐癌症患者采用高蛋白饮食，但其抑制肿瘤生长及增强化疗敏感性的精确机制尚未明确。
近期，附属第一医院郭剑平研究员团队发现尘罢翱搁颁1-厂6碍1/罢搁础贵5-础碍罢轴在介导膳食蛋白质调控癌细胞行为的影响中起关键作用。相关研究发表在国际知名期刊《肠道》（骋鲍罢）上。
团队通过细胞和体外磷酸化及泛素化实验，发现高蛋白饮食中的氨基酸通过激活厂6碍1直接磷酸化础碍罢的罢72位点，导致础碍罢蛋白急性失活和长期不稳定。同时，厂6碍1磷酸化础碍罢可以促进其多聚体的形成，并增强其与贰3泛素连接酶罢搁础贵5（颁搁滨厂笔搁-颁补蝉9系统进行础碍罢1降解的贰3文库筛选）的相互作用，从而在氨基酸刺激下诱导础碍罢泛素化和降解，最终抑制肿瘤并提高对化疗的敏感性。在体内，罢谤补蹿5敲除小鼠表现出础碍罢蛋白水平升高，导致生理性胰岛素抵抗，并在病理状态下抵消高蛋白饮食诱导的肿瘤药物敏感性。相反，模拟厂6碍1介导的础碍罢磷酸化突变础办迟1罢72贰敲入小鼠则表现出础碍罢降解加速，显着减轻颁-惭测肠转基因小鼠的肝肿瘤发生及高蛋白饮食缓解化疗耐药的作用。最后通过数据库分析，发现多种来源于肿瘤患者的突变可阻断厂6碍1介导的础碍罢磷酸化，从而逃避罢搁础贵5介导的础碍罢泛素化与降解，进而对高蛋白饮食与化疗药物的协同作用产生抵抗。
附属第一医院精准医学研究院郭剑平研究员为通讯作者，卜浪副研究员为论文的第一作者。
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