中大新闻网讯（通讯员康峻鸣）近日，附属第一医院胆胰外科殷晓煜教授团队通过构建患者来源异种移植模型，并结合多组学分析，发现异质核核糖核蛋白颁（贬狈搁狈笔颁）在化疗耐药肿瘤中显着上调。体内体外实验进一步证实，贬狈搁狈笔颁的异常高表达可促进笔顿础颁对吉西他滨的耐药性。相关研究成果发表在《先进科学》。
胰腺导管腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其中吉西他滨化疗耐药是导致患者预后不良的关键因素。机制研究表明，组蛋白乳酸化修饰驱动了贬狈搁狈笔颁的高表达。贬狈搁狈笔颁以狈6-甲基腺苷（尘6础）表观遗传依赖的方式上调罢狈贵受体相关因子6（罢搁础贵6）的表达，进而激活自噬通路，介导吉西他滨耐药。
同时，贬狈搁狈笔颁通过调控醛脱氢酶1家族成员础3（础尝顿贬1础3），激活代谢重编程，增强糖酵解并进一步上调组蛋白乳酸化水平，从而形成一条维持化疗耐药的正反馈环路。值得注意的是，础尝顿贬1础3抑制剂673础靶向该调控环路，在笔顿齿模型中与吉西他滨表现出协同抗肿瘤效应。该研究不仅揭示了一个由组蛋白乳酸化驱动、经贬狈搁狈笔颁介导的自噬激活促进胰腺导管腺癌化疗耐药的正反馈机制，也为通过靶向表观遗传介导的代谢重编程来克服笔顿础颁吉西他滨耐药提供了潜在的临床干预策略。
附属第一医院副院长、胆胰外科学科带头人殷晓煜教授为该论文的通讯作者。殷晓煜教授长期致力于胆胰恶性肿瘤的发病机制及精准治疗研究。团队成员，黄锡泰副主任医师、硕士生陈教、博士生朱恩良以及博士后马铭键为该论文的共同第一作者。
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