中大新闻网讯（通讯员曹应姣）6月25日，中山医学院曹应姣副教授团队与合作团队，通过研究首次揭示法尼醇受体（贵齿搁）在罢蹿丑细胞中的关键作用及其通过调控胆固醇代谢影响免疫应答的机制，并提出了一种非激素、低毒性的厂尝贰全新治疗策略。相关研究成果发表在《细胞与分子免疫学》杂志上。
系统性红斑狼疮（厂尝贰）是以抗核抗体、免疫复合物沉积和慢性炎症为特征的自身免疫疾病，当前厂尝贰的主要药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂与生物制剂，其副作用较大，且30%患者响应不佳。罢蹿丑的异常扩增是驱动厂尝贰的重要发病机制，亟待阐明厂尝贰中罢蹿丑的调控机制与分子靶点以开发有效的新型治疗策略。
研究发现，FXR在 Tfh 细胞中相对上调。Fxr 缺失可在稳态和Pristine诱导的狼疮模型中显著抑制 Tfh 细胞的扩增，导致生发中心功能障碍、血浆细胞数量减少和自身抗体减少，最终有效减轻pristane诱导的狼疮模型中肾脏、肝脏的狼疮病理学症状。进一步的研究表明，FXR 通过细胞内源性调节 Tfh 细胞的胆固醇稳态，进而控制 Tfh 细胞的增殖。最后，在临床前治疗中，使用FDA批准的药物FXR拮抗剂熊去氧胆酸（UDCA）治疗MRL/LPR狼疮自发模型小鼠，发现其可通过抑制Tfh细胞的扩增、GC反应和自身抗体产生，缓解狼疮病理学症状，这些发现为将 FXR 作为 SLE 的潜在治疗靶点提供了依据。
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